Racionalização de antimicrobianos em ambiente hospitalar / Antimicrobial stewardship program in hospitals

Foi feita uma revisão sobre o uso racional de antimicrobianos em ambiente hospitalar, pois este é um dos principais desafios encontrados na terapia de infecções em ambiente hospitalar. Foram abordados os principais fatores que nos levam ao atual panorama global em relação à resistência antimicrobiana, bem como as principais estratégias para o uso racional dos antimicrobianos, de modo a garantir melhor terapêutica e menor incidência de resistência aos antimicrobianos. A racionalização de antimicrobianos é um componente-chave de uma abordagem multifacetada para a prevenção de resistência antimicrobiana. A boa gestão de antimicrobianos envolve a seleção do medicamento apropriado, otimizando sempre a dose e a duração do tratamento, utilizando bem os parâmetros de farmacodinâmica e farmacocinética, minimizando a toxicidade e as condições para a seleção de cepas bacterianas resistentes e garantindo, assim, sucesso terapêutico. Com o uso racional de antimicrobianos, podemos obter um melhor desempenho no tratamento de doenças infecciosas. Nesta revisão foi demonstrada a existência de várias estratégias de racionalização de antimicrobianos. Portanto, cabe a cada instituição estudar e analisar quais métodos devem ser implantados. Também é de fundamental importância que o prescritor analise as opções terapêuticas disponíveis e busque a individualização do tratamento, sempre visando à otimização terapêutica.(AU)

A review on antimicrobial stewardship was performed, because this is one of the leading challenges found in infectious diseases therapy in hospital settings. The major factors leading to the current global picture regarding antimicrobial resistance, and the main strategies for antimicrobial stewardship, to ensure the best treatment and lower incidence of antimicrobial resistance were discussed. Antimicrobial stewardship is a multifaceted approach considered a key component in the prevention of antimicrobial resistance. The best antimicrobial stewardship program involves selecting the appropriate medication, always optimizing its dose and duration of treatment using pharmacodynamics and pharmacokinetics parameters, minimizing toxicity and the conditions for selecting resistant bacterial strains, and ensuring treatment success. The rational use of antimicrobials can lead to more success in the treatment of infectious diseases. This review shows several strategies for antimicrobial stewardship. Therefore, it is up to each institution to study and analyze which method should be implemented. It is also crucial that the prescriber reviews the therapeutic options available to seek individualization of treatment, always aiming at therapy optimization.(AU)

Noções sobre parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos e sua utilização na prática médica / Notions of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters, and their use in medical practice

Foram revisados os parâmetros ou índices farmacocinéticos e farmacodinâmicos, com o objetivo de enfatizar sua importância como ferramenta de otimização da terapia antimicrobiana na prática médica. Destacam-se a ligação proteica, o clearance e o volume de distribuição da droga como parâmetros farmacocinéticos fundamentais, que podem ser alterados pelas características dos pacientes e da infecção. Foram apresentados ainda os parâmetros farmacodinâmicos (concentração máxima/concentração inibitória mínima, tempo > concentração inibitória mínima e área sob a curva/concentração inibitória mínima), que representam a relação dose-resposta e são determinantes para a eficácia terapêutica das drogas anti-infecciosas, considerando a dinâmica bactericida/bacteriostática dos diferentes grupos farmacológicos. Discutiu-se ainda o modelo matemático preditor de resultados prováveis para desfechos de tratamentos, como o método de Monte Carlo. Para finalizar, os índices farmacocinéticos e farmacodinâmicos foram apontados como estratégia de racionalização de antimicrobianos e redução da resistência bacteriana.(AU)

The pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were reviewed with the objective to emphasise their importance as tools for optimizing antimicrobial therapies in medical practice. The protein binding, clearance and drug distribution volume are highlighted as fundamental pharmacokinetic parameters that can be altered according to the characteristics of the patient or infection. We present the pharmacodynamic parameters (maximum concentration/minimal inhibitory concentration, time > minimal inhibitory concentration, and area under the curve/minimal inhibitory concentration) that represent the dose-response ratio and are determinants for the therapeutic efficacy of the antimicrobial drugs, considering the bactericidal/ bacteriostatic dynamics of the different pharmacological groups. We also commented on the predictive mathematical model for probable results for treatment outcomes, such as Monte Carlo method. Finally, the pharmacokinetic and pharmacodynamics indexes were shown as a strategy for antimicrobial rationalization and reduction of bacterial resistance.(AU)

Microbiological and epidemiological study of infectious keratitis in children and adolescents / Estudo microbiológico e epidemiológico da ceratite infecciosa em crianças e adolescentes

ABSTRACT Purpose: To analyze epidemiological and microbiological aspects of microbial keratitis in children and adolescents. Methods: This retrospective cohort study was conducted at the Department of Ophthalmology and Visual Science, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, between July 15, 1975, and December 31, 2010. We analyzed corneal samples from 859 patients with clinical suspicion of infectious keratitis, comparing epidemiological and microbiological characteristics of bacterial keratitis with those of non-bacterial and non-viral keratitis. We also compared Gram-positive and Gram-negative pathogens in patients with bacterial keratitis. We created a susceptibility profile of the bacterial microorganisms studied. Results: Of the 859 patients, 346 (40.3%) showed positive culture results for non-viral microorganisms. Teenagers (13-18 years) made up the group with the highest number of patients with keratitis (164, 47.4%). The most frequent risk factors for keratitis were trauma (33.5%) and previous ocular surgery (24.9%). Gram-positive bacteria (71.8%) were the most often isolated, with coagulase-negative Staphylococcus (23.8%) the most prevalent microorganism. Logistic regression analysis showed age (p=0.002), topical antimicrobial drug use (p=0.01), and trauma due to non-chemical burns (p=0.005) were risk factors for non-bacterial keratitis. Age (p=0.01) was also a risk factor for Gram-negative bacterial keratitis. Conclusion: Our study showed that in the age range studied, the prevalence of keratitis caused by Gram-negative bacteria or by the non-viral microorganisms evaluated increases with age. Previous use of topical antimicrobial drug and trauma due to non-chemical burns are associated with non-bacterial keratitis. Knowledge of the risk factors and the microorganisms involved may help improve treatment of keratitis in children and adolescents and minimize visual impairment.

RESUMO Objetivos: Descrever o perfil epidemiológico e microbiológico de ceratite microbiana em crianças e adolescentes. Métodos: Estudo retrospectivo tipo coorte, utilizando fichas laboratoriais de pacientes, atendidos no Departamento de Oftalmologia e Ciências Visuais - Escola Paulista de Medicina - Universidade Federal de São Paulo, entre 15 de julho de 1975 a 31 de dezembro de 2010. Foram comparados pacientes com ceratite bacteriana e não bacteriana (não viral). Entre os pacientes com ceratite bacteriana, foram comparados aqueles em que a ceratite foi causada por bactérias Gram positivas e Gram negativas. O perfil de sensibilidade dos microrganismos bacterianos aos antimicrobianos também foi estudado. Resultados: Foram analisadas amostras corneanas de 859 pacientes com suspeita clínica de ceratite infecciosa, na faixa etária estudada. Destes, 346 (40,3%) apresentaram resultados de culturas positivas para microrganismos não virais. Adolescentes (13 a 18 anos) compuseram o grupo com maior número de pacientes com ceratite (164-47,4%). Os principais fatores de risco foram trauma (33,5%) e cirurgias oculares prévias (24,9%). Bactérias Gram positivas foram isoladas com maior frequência (71,8%), sendo prevalente o patógeno Staphylococcus coagulase negativo (23,8%). De acordo com a análise de regressão logística, idade (p=0,002), uso tópico de drogas antimicrobianas (p=0,01) e trauma por queimadura não química (p=0,005) foram fatores predisponentes para ceratite não bacteriana. Idade (p=0,01) também foi fator de risco para ceratite causada por bactérias Gram negativas. Conclusões: Nosso estudo mostrou que quanto maior a idade, na faixa etária estudada, maior a probabilidade da ceratite ser causada por bactérias Gram negativas e/ou por outros microrganismos não virais avaliados. O uso tópico de drogas antimicrobianas prévias e trauma devido à queimadura não química predispõe à ceratite não bacteriana. O conhecimento dos fatores de risco e dos microrganismos envolvidos resultarão em tratamento específico da ceratite em crianças e adolescentes, com menores danos visuais.

Successful treatment of lower urinary tract infections with oral fosfomycin: a report of three cases

Infections due to multidrug-resistant organisms continue to increase, and therapeutic options remain scarce. Given this challenge, it has become necessary to use older antimicrobials for treatment of these pathogens. We report three patients with lower urinary tract infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing Klebsiella pneumoniae who were successfully treated with a seven-day course of oral fosfomycin monotherapy.

Historical trends in the epidemiology of candidaemia: analysis of an 11-year period in a tertiary care hospital in Brazil

Candida species are an important cause of bloodstream infections (BSI). To evaluate the epidemiological, clinical and microbiological aspects of two cohorts {1994-1999 [period 1 (P1) ]; 2000-2004 [period 2 (P2) ]} of candidaemic patients, we performed a retrospective analysis from a laboratory-based survey. A total of 388 candidaemias were identified, with an incidence of 0.20/1,000 patient-days and a significant increase in P2 vs. P1 (0.25 vs. 0.15, p = 0.04). Cancer and prior antibiotic use were frequent and Candida albicans was the most prevalent species found (42.4%). Resistance to fluconazole was found in 2.47% of the strains. No differences were observed in the species distribution of Candida during the study periods. In the P2 cohort, there were higher prevalence of elderly individuals, cardiac, pulmonary and liver diseases, renal failure, central venous catheters and antibiotic therapy. In P1, there were higher prevalence of neurological diseases and chemotherapy. The crude mortality was 55.4%. In conclusion, our incidence rates remained high. Furthermore, the distribution pattern of Candida species and the fluconazole resistance profile remained unchanged. Moreover, we found a clear trend of higher prevalence of candidaemia among the elderly and among patients with comorbidities. Finally, it is necessary to discuss strategies for the prevention and control of Candida BSI in Brazil.

Prevalence and clinical outcomes of episodes of ventilator-associated pneumonia caused by SPM-1-producing and non-producing imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa / Prevalência e evolução clínica de episódios de pneumonia associada à ventilação mecânica causada por Pseudomonas aeruginosa resistente a imipenem produtoras e não-produtoras de SPM-1

INTRODUCTION: Pseudomonas aeruginosa is a leading cause of ventilator-associated pneumonia (VAP) and exhibits high rates of resistance to several antimicrobial drugs. The carbapenens are usually the drugs of choice against this microorganism. However, the carbapenem resistance has increased among these strains worldwide. The presence of metallo-β-lactamases (MBL) has been pointed out as a major mechanism of resistance among these strains. No previous study addressed outcomes of respiratory infections caused by these strains. METHODS: Our group sought to analyze the epidemiology and clinical outcomes of patients with VAP caused by imipenem-resistant P. aeruginosa. A total of 29 clinical isolates of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa were screened for metallo-β-lactamase (MBL) genes. RESULTS: Demographic and clinical variables were similar between the SPM-1-producing and non-SPM-1-producing group. Five (17.2 percent) isolates were positive for blaSPM-1. No other MBL gene was found. All patients were treated with polymyxin B. The infection-related mortality was 40 percent and 54.2 percent for SPM-1-producing and -non-producing isolates, respectively. CONCLUSIONS: There were no differences in epidemiological and clinical outcomes between the two groups.

INTRODUÇÃO: Pseudomonas aeruginosa é uma importante causa de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) e exibe altas taxas de resistência a vários antimicrobianos. Os carbapenens são usualmente as drogas de escolha para esse microorganismo. Contudo, a resistência a carbapenens tem crescido entre essas amostras em todo o mundo. A presença de metalo- β-lactamase (MBL) tem sido apontado como um importante mecanismo de resistência nessas cepas. Nenhum estudo prévio avaliou desfechos clínicos de infecções respiratórias causadas por essas amostras MÉTODOS: Nosso grupo analisou a epidemiologia e evolução clínica de episódios de PAV causada por P. aeruginosa resistente a imipenem. Um total de vinte e nove isolados clínicos de Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenem foram avaliados quanto à presença de genes para metalo-β-lactamase (MBL). RESULTADOS: Variáveis clínicas e demográficas foram similares entre o grupo produtor de SPM-1 e o não-produtor. Cinco (17,2 por cento) isolados foram positivos para blaSPM-1. Nenhum outro gene para MBL foi encontrado. Todos os pacientes foram tratados com polimixina B. A mortalidade relacionada à infecção foi de 40 por cento e 50 por cento respectivamente para os isolados produtores de SPM-1 e não-produtores de SPM-1. CONCLUSÕES: Nao houve diferença entre os dados epidemiológicos e a evolução clínica entre os dois grupos.

Rapid detection of Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) in rectal samples from patients admitted to intensive care units

The reduction in time required to identify vancomycin-resistant enterococci (VRE) has gained increased importance during hospital outbreaks. In the present study, we implemented a laboratory protocol to speed up the VRE screening from rectal samples. The protocol combines a medium for selective VRE isolation (VREBAC®, Probac, São Paulo) and a multiplex PCR for detection and identification of vanA and vanB resistance genes. The screening performance was analyzed in 114 specimens collected from four intensive care units. The swabs were collected at two periods: (1) during a VRE outbreak (February 2006, n=83 patients) and (2) at the post-outbreak period, after adoption of infection control measures (June 2006, n=31 patients). Forty-one/83 VRE (49.4 percent) and 3/31(9.7 percent) VRE were found at the first and second period, respectively. All isolates harbored the vanA gene. In both periods, detection of the gene vanA parallels to the minimum inhibitory concentration values of >256 µg/mL and >48 µg/mL for vancomycin and teicoplanin, respectively. Multiplex PCR and conventional methods agreed in 90.2 percent for enterococci identification. Besides this accuracy, we also found a remarkable reduction in time to obtain results. Detection of enterococcal species and identification of vancomycin resistance genes were ready in 29.5 hours, in comparison to 72 hours needed by the conventional methods. In conclusion, our protocol identified properly and rapidly enterococci species and vancomycin-resistance genes. The results strongly encourage its adoption by microbiology laboratories for VRE screenning in rectal samples.

Prevalence and factors associated with rectal vancomycin-resistant enterococci colonization in two intensive care units in São Paulo, Brazil

Vancomycin-resistant enterococci (VRE) are important pathogens causing nosocomial infections, and there is reason for concern about their resistance and great ability to spread in hospital environments, especially intensive-care units (ICU). To determine the prevalence of rectal colonization by VRE, and the risk factors associated with their presence, rectal surveillance swabs were taken from patients under treatment in two intensive-care units (one medical and another both medical and surgical) at São Paulo Hospital, over a two-year period. Thirty-three percent of the 147 patients evaluated had VRE. The only significant variable in the logistic regression was the length of stay in the ICU.

Incidência de Enterococcus resistente à vancomicina em hospital universitário no Brasil / Incidence of vancomycin-resistant Enterococcus at a university hospital in Brazil

OBJETIVO: O enterococo resistente à vancomicina é atualmente um dos principais microorganismos implicados em infecções nosocomiais. Assim, realizou-se estudo com o objetivo de avaliar sua epidemiologia em um hospital terciário de ensino. MÉTODOS: Trata-se de um estudo epidemiológico retrospectivo, realizado de 2000 a 2002, que analisou amostras de culturas clínicas positivas para enterococo resistente à vancomicina (VRE) em um hospital universitário com 660 leitos. Procurou-se definir sua incidência e os principais sítios e unidades de isolamento. Foi verificada a significância entre as variáveis nos três anos de estudo, sendo considerado como significante p<0,05. RESULTADOS: Houve aumento progressivo na resistência à vancomicina nas culturas clínicas positivas para Enterococcus spp. nos três anos de estudo. Em 2000, 9,5 por cento das amostras eram resistentes à vancomicina, com aumento para 14,7 por cento em 2001 e 15,8 por cento em 2002. As unidades com maior número de isolados foram respectivamente: pronto-socorro (19,5 por cento) e UTI geral (15 por cento); os sítios mais isolados foram: urina (36 por cento) e sangue (20 por cento). CONCLUSÕES: Com o aumento progressivo na incidência de resistência à vancomicina e da taxa de VRE, concluiu-se ser necessárias medidas de controle mais efetivas para deter a disseminação do VRE.

Application of control measures for infections caused by multi-resistant gram-negative bacteria in intensive care unit patients

Multi-resistant gram-negative rods are important pathogens in intensive care units (ICU), cause high rates of mortality, and need infection control measures to avoid spread to another patients. This study was undertaken prospectively with all of the patients hospitalized at ICU, Anesthesiology of the Hospital São Paulo, using the ICU component of the National Nosocomial Infection Surveillance System (NNIS) methodology, between March 1, 1997 and June 30, 1998. Hospital infections occurring during the first three months after the establishment of prevention and control measures (3/1/97 to 5/31/97) were compared to those of the last three months (3/1/98 to 5/31/98). In this period, 933 NNIS patients were studied, with 139 during the first period and 211 in the second period. The overall rates of infection by multi-resistant microorganisms in the first and second periods were, respectively, urinary tract infection: 3.28/1000 patients/day; 2.5/1000 patients/day; pneumonia: 2.10/1000 patients/day; 5.0/1000 patients/day; bloodstream infection: 1.09/1000 patients/day; 2.5/1000 patients/day. A comparison between overall infection rates of both periods (Wilcoxon test) showed no statistical significance (p = 0.067). The use of intervention measures effectively decreased the hospital bloodstream infection rate (p < 0.001), which shows that control measures in ICU can contribute to preventing hospital infections.

Acidose lática fatal associada com terapia anti-retroviral: Relato de dois casos e revisão da literatura / Fatal lactic acidosis associated with antiretroviral therapy: report of two cases and literature review

A terapia anti-retroviral, começando em 1987 com a droga zidovudina (AZT) e posteriormente com outros nucleosideos inibidores da transcriptase reversa, inibidores não-nucleosídeos e inibidores da protease, reduziram significantemente as taxas de morbidade e mortalidade entre pacientes HIV-positivos. A terapia, entretanto, tem sido acompanhada por um numero de efeitos adversos graves, tais como alterações lipidicas, hiperglicemia, lipodistrofia, rash cutaneo e alteracoes mitocontriais, a maioria delas relacionada ao uso dos nucleosideos inibidores e culminando em acidose latica extremamente grave. Apresentamos, neste artigo, dois casos de acidose latica fatal que ocorreram em nosso serviço de atencao a saude e associados com o uso de nucleosideos analogos. Deve-se chamar atencao, neste contexto, a combinacao frequente de estavudina e didanosina.

Tuberculose primária da mama / Primary tuberculosis of the breast

Objetivos: apresentar casuística de tuberculose mamária e a avaliaçäo dos métodos diagnósticos e clínicos para diagnóstico diferencial com carcinoma e sua evolução após tratamento. Pacientes e Métodos: foram incluídas duas pacientes com tuberculose mamária admitidas e acompanhadas em nosso Serviço de Mastologia e uma paciente da clínica privada no período de março 2001 a março de 2002. Foram avaliados os sintomas e sinais clínicos, achados laboratorias e de imagem, curso clínico, resposta terapêutica e seguimento. Resultados: a média de idade foi de 40,6 anos. Os sinais e sintomas mais freqüentes foram a dor e tumoração na mama. Em duas pacientes o diagnóstico presuntivo baseou-se nos achados clínicos e histopatológicos (processo inflamatório granulomatoso) e na resposta terapêutica aos tuberculostáticos. O diagnóstico microbiológico foi dado obtido em apenas uma paciente, por meio do achado do bacilo de Koch no tecido mamário. O esquema tríplice tuberculostático utilizado foi à base de rifampicina, isoniazida e pirazinamida, obtendo-se regressão das lesões mamárias. Conclusão: a tuberculose mamária primária é entidade rara que pode se apresentar clinicamente como nódulo mamário e radiologicamente como carcinoma, sendo importante o seu conhecimento para diagnóstico diferencial na presença de massa mamária